El límite Sur de la comarca lo establecen los relieves más orientales de la Cordillera Cantábrica, concretamente el macizo de Castro Valnera que con sus 1700 metros de altitud, establece la transición hacia los montes vascos.
Por el Norte, está limitada por los relieves prelitorales, cuya altura no supera los 600 metros y que se disponen alineados paralelos a la costa.
La primera imagen que nos brinda la comarca podría sintetizarse en la amplia vega fluvial orlada por una sucesión de suaves relieves alomados, organizada en función del río que la da nombre.
En la comarca podemos distinguir dos ambientes o paisajes. El primero se corresponde con la extensa vega fluvial, virtualmente llana, que se extiende por el curso bajo del río Pisueña, donde el cauce se orienta en dirección Este-Oeste. En esta zona se asientan los municipios de Penagos, Castañeda y Santa María de Cayón.
El segundo queda definido por el conjunto de elevaciones, laderas, y pequeños valles laterales que forman la cuenca alta del río Pisueña y que convergen en el cauce principal que recorre también una vega sensiblemente llana, pero de menor anchura que la anterior.
En este tramo, el río recorre de Sur a Norte los municipios de Selaya, Villacarriedo, Villafufre y Saro. Entre ambos sectores, surge la Sierra del Caballar, una elevación de unos 600 metros de altitud que rompe la continuidad del fondo del valle y obliga al río a tallar en la sierra una estrecha hoz por donde se abre paso hacia su curso bajo.
Tenemos pues, un valle alto de dirección Sur-Norte, que después de atravesar el angosto paso de la Hoz del Pisueña, se orienta repentinamente en dirección Este-Oeste hacia la desembocadura en el río Pas.
La comarca presenta por el Sur un arco montañoso de altitudes moderadas, con el máximo en los Picones de Sopeña de 1200 metros, en el contacto con la cordillera. Progresivamente los relieves van perdiendo altura hacia el Norte, Coterotejo 1051 metros, Pico Tablao 845; hasta que alcanzan la sierra Caballar (658 m) alineada perpendicularmente a las anteriores. A partir de aquí, se abren los valles de Castañeda, Cayón y Penagos, que están limitados por el Norte por las sierras prelitorales de Monte Carceña (276 m.) y Cabarga (579 m.). Los fondos de valle, se sitúan entre los 230 m de Selaya y los 60 m de Castañeda, lo que arroja unos desniveles máximos apreciables, de más de 700 m. en la cabecera.

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